El partido de ida se realizará el 28 de abril en casa del Columbus en Ohio, a las 7:30 de la noche.
El partido de vuelta se desarrollará el 5 de mayo en el Estadio BBVA a las 7:00 de la noche.
Rayados acaba de superar con global de 6-1 al Atlético Pantoja de República Dominicana, tras jugar los Octavos los días 8 y 15 de abril.
En los mismos días que Rayados, el América se medirá al equipo Portland Timbers, mientras que Cruz Azul lo hará los días 27 de abril y 4 de mayo ante Toronto FC.
La otra serie de Cuartos es entre Philadelphia Union y Atlanta United FC, el 27 de este mes y el 4 de mayo.
Las Semifinales se jugarán del 10 al 12 de agosto, para las idas; y las vueltas tienen fecha programada entre el 14 y 16 de septiembre.
La Final sería jugada entre el 26 y 28 de octubre, en un duelo único.